API和制剂中诱变性降解杂质的评估意图

联合开发作过法缺少先验常识；联合开发请示准确开放性的数学方法有。ICH M7单独将一律甲醛试验车研究临时工过的作过用必要性拓展为：一律甲醛试验车又可以缺少甲醛有机；也的研究临时工过并不一定。功用的非常大变化迫使合成研究临时工过技术人员也能够掌握一律甲醛研究临时工过试验车的规范。

三、分析报告致突变甲醛有机；也的三种作过法

一律甲醛的副产；也总数众多，ICH督导副本并不能就如何来进行一律试验车研究临时工过以及甲醛副产；也里面哪些有机；也为分析报告并不一定制订事项。实质上相同的Corporation对确切的甲醛必需有实质上相同的解读。Glaxo Smith Kline、Astra Zeneca、Lilly等三洋Corporation的研究团队总结了三种方法有用以辨识甲醛逆时针（针对致突变有机；也）和制定潜在致突变甲醛有机；也的研究临时工过并不一定1。

方法有一：判读减缓和仍然准确开放性研究临时工过结果后来进行结构上认定。第一种作过法简单易行，只用一律甲醛引导减缓和仍然准确开放性研究临时工过。为一律甲醛研究临时工过而制备的比对用于联合开发请示准确开放性的数学方法有。一律甲醛才会生成为数非常大的甲醛副产；也，甲醛副产；也的种类多和酸度高使得甲醛；也并能检查和（只用仍然联合开发的方法有）。通过较为减缓和仍然准确开放性的检查和结果，依据ICH M7的督导原则断定哪些甲醛；也能够结构上认定。ICH M7认为：“如果单单甲醛副产；也低水平大约ICH Q3A/3B概述的认定前提，则不应来进行认定。有些很低认定前提的甲醛副产；也确实也要来进行认定”。在减缓和仍然准确开放性研究临时工过试验车里面很低认定以内的有机；也也能够来进行结构上认定，这些有机；也在一律甲醛试验车里面酸度确实就才会较为高，从而便于来进行结构上认定。这里要注意“有些很低认定前提的甲醛副产；也确实也要来进行认定”是一个狭隘的所作所为，十分困难督导研究临时工过临时工过的组织一起。

方法有二：通过计算甲醛副产；也的相较酸度来进行结构上认定。第二种作过法只用一律甲醛研究临时工过来叙述潜在甲醛副产；也和甲醛逆时针，对“主要”的甲醛副产；也来进行认定。如何断定“主要”的甲醛副产；也则是第二种作过法的整体。系统的方法有是Alsante等人所无论如何的研究临时工过临时工过2。Alsante等人将“主要的甲醛副产；也”的定义为：一个甲醛；也激发的用量是基本上甲醛用量的10%，并且还要极小仅有单个甲醛；也酸度的25%（图一和图二以实例概述）。这一作过法已被Dow.L.K等人尝试不应用于联合开发实践，并且可靠地推测出主要甲醛逆时针，创始人了合理总数的潜在甲醛副产；也（全盘包含了单单甲醛副产；也）。表1必要性减低较为两种国际标准的具体内容。（关于甲醛层面的有关尽快参见ICH Q1和之外历史文献。）

方法有三：通过只用物理开放性质等效和成比率放大的ICH Q3B前提来进行结构上认定。第三种作过法是基于物理开放性质等效的概念和ICH Q3B前提而联合开发的方法有。这种作过法要比上述两种相当适合于，但它可以减小能够太阳黑子和转变成的潜在致突变有机；也的为数，相比较是上述两种方法有还不能实质上建立一起的时候相当适用。感兴趣的编者请详见之外历史文献1，3，4。基于物理开放性质等效实验室受益的甲醛层面多半是5-10%，这个数据库是货架期内可不感兴趣的甲醛层面（一般为2%）的2.5-5倍。由此获物理开放性质等效实验室甲醛；也的认定以内为正常存贮必需下认定以内的2.5-5倍。这种方法有可以免去认定一律甲醛必需下激发的大用量酸度很低的甲醛；也，而这些小酸度的甲醛；也与货架期内按照ICH必需存贮的确实下所激发的甲醛；也不能任何连续开放性，从而减小了无用功。

以上三种方法有各有千秋，相得益彰：第一种方法有耗时不长且较难略去；第二种方法有简单但临时工过用量大（确在单单临时工过里面第二种方法有不应用相当多）；第三种方法有原理低水平和实验室设计灵活性尽快较高，但目标开放性更强无用功更再加。

以内于确低水平不正之出口处敬请指正。

详见历史文献：

1.MarkH. Kleinman ；Andrew Teasdale. Organic Process Research Simon Development. 2015,19,1447-1457.

2.Alsante,K.M.Adv. Drug Delivery Rev.2007,59,29-37.

3.Waterman,K.C.Int.J.Pharm.2005,293,101-125.

4.Waterman,K.C.Pharm.Res.2007,24,780-790.

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