从Omicron洞悉人体免疫细胞

质人体内的巨噬细胞才可能会会生存者下来。Ellebedy却说：“就像一场淘汰赛。”

在一个同月左右的等待时间内，能造变为这些超级正因如此体的巨噬细胞就变变为了血液循环之中循环的无意识B巨噬细胞 （见“B巨噬细胞无意识”）。它们不可能会会造变为人体内，但如果遇到了大肠杆菌或大肠杆菌细胞，就能较慢分崩离析，变变为能造变为人体内的浆巨噬细胞。剩下的就变为了主要在骨髓之中驻留并能少量但稳定造变为相比之下人体内的长寿命浆巨噬细胞。“那些巨噬细胞以前可能会会伴随我们终生。”Ellebedy却说。

三幅 | Nik Spencer/Nature

接种后人体内水准上升是正常情形。抗病毒学家最想其实的是，这种上升态势何时中止，或是可能会会不可能会会中止。2020年4同月，Ahmed和他的制作团队后下始研究者新冠康复病患。他们见到，这些人的人体内水准在接种后的2至3个同月内随之上升。但到了仅有4个同月后，上升斜率后下始变平。他们撰写了前8个同月的结果 [5]，但即便如此以前暴增了450天的数据资料，Ahmed对于他们碰到的结果倍受鼓舞。即便如此为止，“斜率的形似看起来好极了，”他却说，“斜率更加平稳。”

打下回接种的抗病毒；也多多少少模拟了接种后的情况下， 但有一个中心地带更加相同。接种新冠大肠杆菌时，抗病毒系统能碰到整个大肠杆菌的样子；而即使是最直接的接种，也只用一种大肠杆菌细胞来作用于抗病毒；也——那就是刺突细胞。人体内水准在接种传染后是不是也有个平稳期还不可信。Wherry和他的助手分析了61人在打下回第一钩6个同月后的抗病毒；也，见到人体内水准在打下回第二钩一周后达峰，并在以前的几个同月较慢上升。在那以前，上升速度又可能会会慢很多 [6]。

人体内水准上升势必可能会会导致管控压减弱。一些发展之中国家从2020年12同月起就尤其共享这些接种，一后下始的直接普遍性确实更加好。但到了2021年7同月，突破普遍性接种后下始陆续显现出来。以色列大范围传染了通用电气-BioNTech的mRNA接种，当地的数据资料表明，该接种预防护接种的管控压在5个同月中都从95%跌至39% （见go.nature.com/3hjdxtn；共享希伯来语和英语）。

这些数据资料好似反映出接种效压在减弱。研究者执法人员还见到，久而久之，接种可能会会挽回预防护接种的潜能，但防护心绞痛的潜能不受影响。 防护接种的潜能可能会减弱，但防护住院的潜能好似之前在终点站。“这种管控普遍性抗病毒可能会长时间好几年。”Crotty却说。

巨噬细胞的拯救

抗病毒无意识依赖的不只是人体内。即使人体内水准上升，无意识B巨噬细胞也能指认最后显现出来的野蛮人，分崩离析并较慢造变为人体内展后下攻击。无意识B巨噬细胞的；也还可能会会随等待时间逝去不断减慢——有数可能会会年内减慢。在Wherry的研究者 [6]之中，研究者都可打下回接种6个同月后，无意识B巨噬细胞数目增加了，这些无意识B巨噬细胞不仅能对早期新冠致病造变为；也，还能对其他三个需追捧人体内株造变为；也。

此外还有T巨噬细胞——抗病毒无意识的第三根命脉。遇到肝细胞时，这些T巨噬细胞可能会会转化过渡到一个效应巨噬细胞水池，清除接种。杀伤普遍性T巨噬细胞可能会会较慢分崩离析，逃脱受接种的巨噬细胞；各种辅助普遍性T巨噬细胞可能会会特赦化学信号，诱导抗病毒系统的其他之外，包括B巨噬细胞。当威胁褪去后，其之中一之外巨噬细胞可能会会以无意识T巨噬细胞的形式长时间存在 （见“T巨噬细胞无意识”）。

三幅 | Nik Spencer/Nature

这种观点仍存在争议，而且发生几率可能会极低。无意识巨噬细胞一般不可能会会可用之中和人体内的方式来阻绝接种，但它们毕竟也不需要阻绝接种。就拿COVID-19来却说，发生接种的速度迅速，但转变为心绞痛还需要一段等待时间。这就让无意识T巨噬细胞有等待时间发挥作用。当最后暴露在大肠杆菌或扩大钩之中时，这些巨噬细胞就能超速工作，“像疯了一样转化”，Crotty却说，“在24小时内，你的无意识T巨噬细胞数目可能会会增加10倍。”对于防护止发病来却说，这个速度可能会还不没用快，Crotty却说，但对于防护住院来却说是没用了。

多项研究者见到，虽然Omicron人体内缠身，但打的接种或接种过新冠大肠杆菌的人对Omicron的T巨噬细胞；也和对Delta的是一样的 [8,9]。对Omicron传递的观察也见到了这一情况下。T巨噬细胞；也无论如何还能引发“二阶耦” （decoupling）情形。在因既往接种或接种超过了更加高抗病毒水准的地区，Omicron胃癌个案的增长速度迅速，但住院和死亡次数的增长却相对快速。

抗病毒的演化

下回美的接种不仅能调动曾一度长时间的抗病毒；也，无能为压大肠杆菌的人体内和演化还能造变为尤其的管控压。无能为压Omicron的肆虐，接种好似后下始失势。 但抗病毒系统对付狡猾的大肠杆菌还是留了几手。

Ellebedy却说：“间接来却说， 接种抗病毒在整体上是不是变为功取决于所谓之一个中心有多厉害。”Dogma确信，如果并未所谓之一个中心，“我们就并未了无意识。”

但这可能会也不全对。抗病毒系统还有“众多组其他途径”，这些途径较不易察觉，研究者得也少，American西北所学校范特在该学院人类抗病毒生物学之一个中心主任Stephanie Eisenbarth却说。Eisenbarth和她助手用研究者表明，即使并未潜能过渡到所谓之一个中心的人体内，也能造变为长寿命浆巨噬细胞 [10]。虽然这些巨噬细胞从何而来尚不可信，但和所谓之一个中心造变为的浆巨噬细胞一样，这些巨噬细胞或许也能与它们的抗病毒紧密正因如此。

新的数据资料表明，Omicron以前还是能逃逸既往接种或接种作用于造变为的人体内。通用电气引述，打的两剂接种的人对Omicron的之中和潜能上升了25倍 （相比于早期的新冠大肠杆菌）。第三钩是不是能恢复管控压仍不缘故确切。

三幅 | Pixabay

在一项研究者 [11]之中，研究者执法人员评估了接打Moderna、通用电气-BioNTech或杜邦接种的人，想想他们的人体内对于变为分新冠大肠杆菌刺突细胞的大肠杆菌的之中和潜能。打的一钩或两钩接种的人，他们的血液循环几乎并未之中和Omicron的潜能；而打的mRNA接种扩大钩的人的血液循环能直接对付Omicron。他们对Omicron的之中和潜能仅比对早期致病的之中和潜能低了4到6倍。

打的两钩接种的人拥有能与Omicron正因如此的无意识B巨噬细胞 [12]。第三钩无论如何能驱使这些无意识巨噬细胞变为为能造变为人体内的巨噬细胞。Crotty却说， “无意识B巨噬细胞的一个最重要工作就是记录抗病毒系统对人体内株可能会样子的各种猜测。”

Wherry还指出了另一种可能会。扩大钩无论如何能帮助过渡到所谓之一个中心，启动B巨噬细胞后下始另一轮人体内。他却说：“这是我们打算亲密追捧的一个疑问。”

Slifka据信，第一钩接种造变为的人体内能与较难见到的刺突细胞构造紧密正因如此。等到打后面几钩时，现有的人体内可能会会较慢与这些构造正因如此，把不缘故较难见到的最大限度留给B巨噬细胞。

不过，关于扩大钩的好消息也有另一面。 即便如此仍不可信扩大钩的管控效压能保有多久。来自荷兰的数据资料表明，这种管控压可能会会随之上升 [13]。三钩通用电气-BioNTech接种一后下始能共享70%的管控压。但到了第10周，防护接种的管控压就可能会会跌至45%。以色列的同并不一定报告也表明，第四钩或许没法直接提升管控压。 这确切指出接下来最最重要的一步可能会是后下发出具Omicron特异普遍性的扩大钩。

通用电气和Moderna以前在研究者这一类mRNA接种了。1同月，通用电气首席执行官Albert Bourla曾表示，Omicron特异普遍性接种将在3同月诞生。但到那时，许多人都接种过Omicron了，也因此有了一定的抗病毒压。通用电气依然在的设计一种既构变为早期刺突细胞也构变为Omicron刺突细胞的接种。 极其最重要在于无疑是后下发出一款不用多次扩大传染就能造变为无论如何抗病毒压的接种。

神奇配方

新冠大肠杆菌无论如何还能让我们了二阶如何减低接种传染。2019年，Slifka和他的助手Ian Amanna撰写了一篇分析相同并不一定接种的综述 [14]，并论述了怎样的模式可以预见哪些接种能作用于长时间抗病毒，哪些接种没法。

在他们分析的接种并不一定之中， 管控效压近十年的或许都是活大肠杆菌接种。这些接种变为分经改变后不可能会会致病的病原。由于这些接种极好地模拟了具体的接种情况下，因此较能作用于长久的；也。但变为分下回整灭活大肠杆菌或之外大肠杆菌细胞的接种也能作用于极好的抗病毒无意识。Slifka却说，这中都的极其最重要是肝细胞能长时间存在多长等待时间。“你不需要曾一度处于接种状态，”他却说，“但对付病毒系统的刺激必须保有一段等待时间。”

Slifka和Amanna的综述之中并并未纳入mRNA接种——这项系统的设计的运用还算是尤其，但或许是愿景的态势。对于mRNA接种来却说，肝细胞是由人体内巨噬细胞造变为的 （源自一个mRNA模板）。肝细胞只可能会会存在几周的等待时间。即便如此为止的证据表明，抗病毒压可能会也是稍短暂的。不过，能在人体内解码的RNA接种无论如何能带来更加无论如何的抗病毒压。

新冠大肠杆菌让见到者有机可能会会在一场活跃的非典之中，观察和比较相同接种的敏感度，包括可用北端灭活大肠杆菌的接种、细胞接种、mRNA接种、腺大肠杆菌表征接种 （如牛津所学校-阿斯利康或杜邦接种）。有些结果甚至让研究者执法人员大感意外事故。比如，打了一钩杜邦接种后的；也一后下始比mRNA接种的；也要弱，但以前可能会会日渐减慢，American亚利桑那所学校抗病毒学家Deepta Bhattacharya却说，“这中都发生了很有意思的情形。”

见到者还想其实正因如此相同接种可能会会怎样。荷兰的Com-CoV研究者项目从非典早期就后下始了这方面的研究者。其同并不一定数据资料 [15]表明，第一钩打了牛津所学校-阿斯利康或通用电气-BioNTech接种的人，以前再打Moderna接种的话，就可能会会比那些两钩都打同一款接种的人拥有更加高的抗病毒；也。

“你可以把它所想变为复合训练。”Wherry却说。 正因如此相同种类的接种可以过渡到越来越灵活多变的抗病毒无意识。

转至更加多靶点无论如何还能作用于更加好的管控。即便如此最直接的接种靶向的是刺突细胞，但T巨噬细胞可以碰到整个大肠杆菌，American斯坦福所学校抗病毒学家Bali Pulendran却说。 他将抗病毒无意识比作三股终点站钉着的一个很大水晶灯：一股终点站是人体内；也、一股终点站是无意识B巨噬细胞、还有一股终点站是无意识T巨噬细胞。每一股都很最重要，都是接种的设计需要权衡的。Pulendran问道，如果绕过一股或两股终点站，“我们还敢站在下面吗？”

后下发出对新冠大肠杆菌具尤其、长时间之中和潜能的接种永远是一道无可关。无可就无可在大肠杆菌本身的普遍物理性质。“如果你看一下呼吸道接种的历史，就其实这种接种之前很无可预防护。”Ahmed却说。流感大肠杆菌和呼吸系统合胞大肠杆菌就属于这种，大多感冒也是。对于系统普遍性接种，如麻疹这类，大肠杆菌需要等待时间在人体内扩散、致病。而呼吸道接种在大肠杆菌转入的那一刻就发生了。对于这类病原来却说，预防护心绞痛可能会是人们能渴望的最好结局。

不过，很多人还是更加明朗。“眼下，所有人和他们的母亲都在研究者新冠大肠杆菌。”佩雷尔曼该学院抗病毒学家Scott Hensley却说。这种追捧程度让抗病毒学家阐释药剂抗病毒；也的潜能想得到了极大提升。由此想得到的各种见到无论如何能帮助他们的设计出一款能共享长效、尤其管控的接种。

“神奇配方在哪中都？”Pulendran问道，“这毕竟蕴含了一个深不可测的基础普遍性无可题，如能二阶后下，将颠覆整个接种学。”

参考文献

3. Long, Q-.X. et al. Nature Med. 26, 1200–1204 (2020).

4. Ibarrondo, F. J. et al. N. Engl. J. Med. 383, 1085–1087 (2020).

6. Goel, R. R. et al. Science374, eabm0829 (2021).

7. Swadling, L. et al. Nature601, 110–117 (2022).

10. Chen, J. S. et al. Sci. Immunol. (2021).

11. Garcia-Beltran, W. F. et al. Cell (2021).

12. Tarke, A. et al. Cell (2022).

13. UK Health Security Agency. SARS-CoV-2 Variants of Concern and Variants Under Investigation in England: Technical Briefing 33 (2021).

14. Slifka, M. A. Price Amanna, I. J. Front. Immunol. (2019).

15. Stuart, A. S. V. et al. Lancet399, 36–49 (2022).

出处以What the Omicron wave is revealing about human immunity为标题撰写在2022年2同月2日《大自然》的新闻特写版块上

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